瘦素(Leptin)是人體內(nèi)的饑餓荷爾蒙。當(dāng)我們吃東西時(shí),它在白色脂肪細(xì)胞中產(chǎn)生,當(dāng)它與下丘腦的受體結(jié)合時(shí),會(huì)讓人產(chǎn)生飽腹感。此前,科學(xué)家們已經(jīng)知道,肥胖的人在吃東西時(shí)會(huì)因?yàn)槭菟刈饔枚偢杏X(jué)沒(méi)吃飽。但直到現(xiàn)在,根本原因仍不清楚。
現(xiàn)在,美國(guó)、以色列和澳大利亞的研究人員終于找到了潛在的罪魁禍?zhǔn)?。在《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》雜志上發(fā)表的論文中,研究人員開(kāi)始研究高脂肪飲食小鼠飽腹感反應(yīng)的喪失現(xiàn)象。他們得出結(jié)論,一種叫做MMP2的酶會(huì)損害大腦發(fā)出飽足信號(hào)的能力。
MMP2是基質(zhì)金屬蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2)的縮寫(xiě),主要由肌肉和脂肪細(xì)胞產(chǎn)生。MMP2能分解和重組細(xì)胞,參與疤痕形成和胚胎發(fā)育等過(guò)程。研究表明,這種酶還可以破壞大腦中由蛋白質(zhì)組成的瘦素受體的外部部分。
這項(xiàng)研究的作者之一、加州大學(xué)圣地亞哥分校專(zhuān)門(mén)研究炎癥和慢性代謝性疾病的生物工程學(xué)教授吉爾特·施米特-申賓(Geert Schmid-Schonbein)表示:“這就像受體的頭部被切斷了一樣。”
施米特-申賓解釋說(shuō),雖然整個(gè)受體沒(méi)有被破壞,而且它可能會(huì)再生,但“剪切”意味著瘦素不再能與它結(jié)合。這降低了受體產(chǎn)生的化學(xué)信號(hào)的強(qiáng)度。因此,飽足反射(即吃完后的飽足感)被削弱了。
這些測(cè)試是在喂食高脂肪食物的小鼠身上進(jìn)行的。雖然饑餓或飽足是一種無(wú)法測(cè)量的感覺(jué),但有理由認(rèn)為它可以通過(guò)食用高脂肪食物的小鼠的發(fā)福過(guò)程來(lái)觀察。超重小鼠的腦組織被發(fā)現(xiàn)含有大量的MMP2,這種酶被假設(shè)會(huì)破壞瘦素受體。
額外的測(cè)試使研究人員能夠確認(rèn)這一推測(cè)的正確性,而且通過(guò)基因改造不會(huì)產(chǎn)生MMP2的小鼠比沒(méi)有經(jīng)過(guò)改造的小鼠體重增加得更少,它們的大腦中沒(méi)有“剪切”的瘦素受體。
加州大學(xué)圣地亞哥分校博士后研究員、論文第一作者拉菲·馬佐爾(Rafi Mazor)說(shuō):“這是我們首次可以把蛋白質(zhì)分解激活(將蛋白質(zhì)分解成更小分子的過(guò)程)與大腦對(duì)飲食的反應(yīng)聯(lián)系起來(lái)?!?/p>
研究人員希望開(kāi)發(fā)一種抑制MMP2的藥物,以幫助恢復(fù)超重人群的饑餓反射能力??股囟辔鳝h(huán)素的副作用可以抑制MMP2,而有些旨在減緩腫瘤生長(zhǎng)的實(shí)驗(yàn)性藥物也可以控制MMP2水平。雖然這些藥物不是專(zhuān)門(mén)為減肥而設(shè)計(jì)的,但長(zhǎng)期使用這些藥物可以作為現(xiàn)成的減肥藥物。
該研究的作者還呼吁科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)針對(duì)肥胖人群的低劑量MMP2抑制劑臨床研究,以拓展這一領(lǐng)域。但正如馬佐爾所說(shuō),前進(jìn)的道路有很多條。真正讓研究人員感到興奮的是,這項(xiàng)研究所獲得的知識(shí)也有許多其他潛在用途。
一種可能的應(yīng)用是深部腦刺激,這是一種治療帕金森氏癥和慢性疼痛的方法,通過(guò)電極刺激大腦的特定部位進(jìn)行治療。其理念是直接將MMP2抑制劑注入下丘腦組織,以“喚醒”包含受損受體的細(xì)胞,并以更高的精確度恢復(fù)患者的饑餓反射能力。
但施米特-申賓表示,真正的大問(wèn)題是,MMP2是否是解決與肥胖有關(guān)其他問(wèn)題的潛在機(jī)制,如糖尿病和高血壓。舉例來(lái)說(shuō),如果發(fā)現(xiàn)MMP2也會(huì)損害胰島素受體,這也可以解釋為什么肥胖患者常常伴有糖尿病。
馬佐爾說(shuō):“我認(rèn)為,我們發(fā)現(xiàn)的是代謝綜合癥中所有細(xì)胞功能障礙的一個(gè)總體假設(shè)?!痹谶@種情況下,找到一種抑制MMP2的藥物不僅可以解決肥胖問(wèn)題,還可以為許多其他代謝疾病提供治療靈感。
廣告聲明:文內(nèi)含有的對(duì)外跳轉(zhuǎn)鏈接(包括不限于超鏈接、二維碼、口令等形式),用于傳遞更多信息,節(jié)省甄選時(shí)間,結(jié)果僅供參考,IT之家所有文章均包含本聲明。