瘦素（Leptin）是人體內(nèi)的饑餓荷爾蒙。當我們吃東西時，它在白色脂肪細胞中產(chǎn)生，當它與下丘腦的受體結(jié)合時，會讓人產(chǎn)生飽腹感。此前，科學家們已經(jīng)知道，肥胖的人在吃東西時會因為瘦素作用而總感覺沒吃飽。但直到現(xiàn)在，根本原因仍不清楚。
現(xiàn)在，美國、以色列和澳大利亞的研究人員終于找到了潛在的罪魁禍首。在《科學轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志上發(fā)表的論文中，研究人員開始研究高脂肪飲食小鼠飽腹感反應的喪失現(xiàn)象。他們得出結(jié)論，一種叫做MMP2的酶會損害大腦發(fā)出飽足信號的能力。
MMP2是基質(zhì)金屬蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2）的縮寫，主要由肌肉和脂肪細胞產(chǎn)生。MMP2能分解和重組細胞，參與疤痕形成和胚胎發(fā)育等過程。研究表明，這種酶還可以破壞大腦中由蛋白質(zhì)組成的瘦素受體的外部部分。
這項研究的作者之一、加州大學圣地亞哥分校專門研究炎癥和慢性代謝性疾病的生物工程學教授吉爾特·施米特-申賓(Geert Schmid-Schonbein)表示:“這就像受體的頭部被切斷了一樣?！?/p>
施米特-申賓解釋說，雖然整個受體沒有被破壞，而且它可能會再生，但“剪切”意味著瘦素不再能與它結(jié)合。這降低了受體產(chǎn)生的化學信號的強度。因此，飽足反射（即吃完后的飽足感）被削弱了。
這些測試是在喂食高脂肪食物的小鼠身上進行的。雖然饑餓或飽足是一種無法測量的感覺，但有理由認為它可以通過食用高脂肪食物的小鼠的發(fā)福過程來觀察。超重小鼠的腦組織被發(fā)現(xiàn)含有大量的MMP2，這種酶被假設(shè)會破壞瘦素受體。
額外的測試使研究人員能夠確認這一推測的正確性，而且通過基因改造不會產(chǎn)生MMP2的小鼠比沒有經(jīng)過改造的小鼠體重增加得更少，它們的大腦中沒有“剪切”的瘦素受體。
加州大學圣地亞哥分校博士后研究員、論文第一作者拉菲·馬佐爾（Rafi Mazor）說：“這是我們首次可以把蛋白質(zhì)分解激活(將蛋白質(zhì)分解成更小分子的過程)與大腦對飲食的反應聯(lián)系起來?！?/p>
研究人員希望開發(fā)一種抑制MMP2的藥物，以幫助恢復超重人群的饑餓反射能力?？股囟辔鳝h(huán)素的副作用可以抑制MMP2，而有些旨在減緩腫瘤生長的實驗性藥物也可以控制MMP2水平。雖然這些藥物不是專門為減肥而設(shè)計的，但長期使用這些藥物可以作為現(xiàn)成的減肥藥物。
該研究的作者還呼吁科學家們設(shè)計針對肥胖人群的低劑量MMP2抑制劑臨床研究，以拓展這一領(lǐng)域。但正如馬佐爾所說，前進的道路有很多條。真正讓研究人員感到興奮的是，這項研究所獲得的知識也有許多其他潛在用途。
一種可能的應用是深部腦刺激，這是一種治療帕金森氏癥和慢性疼痛的方法，通過電極刺激大腦的特定部位進行治療。其理念是直接將MMP2抑制劑注入下丘腦組織，以“喚醒”包含受損受體的細胞，并以更高的精確度恢復患者的饑餓反射能力。
但施米特-申賓表示，真正的大問題是，MMP2是否是解決與肥胖有關(guān)其他問題的潛在機制，如糖尿病和高血壓。舉例來說，如果發(fā)現(xiàn)MMP2也會損害胰島素受體，這也可以解釋為什么肥胖患者常常伴有糖尿病。
馬佐爾說:“我認為，我們發(fā)現(xiàn)的是代謝綜合癥中所有細胞功能障礙的一個總體假設(shè)?！痹谶@種情況下，找到一種抑制MMP2的藥物不僅可以解決肥胖問題，還可以為許多其他代謝疾病提供治療靈感。
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