據(jù)國外媒體報道，要尋找抑郁癥的起源，一般人都不會第一時間想到研究患者的腸道。但早在20世紀(jì)初，一位名叫喬治?波特?菲利普斯（George Porter Phillips）的醫(yī)生就提出了這一預(yù)測。
在巡視臭名昭著的“瘋?cè)嗽骸必愄厝R姆皇家醫(yī)院的病房時，菲利普斯注意到，憂郁癥患者常常有嚴(yán)重的便秘問題，還有其它“新陳代謝受阻”的跡象，比如指甲脆弱、頭發(fā)無光、面色枯黃等等。
一般人都會認(rèn)為，是抑郁癥導(dǎo)致了這些生理問題。但菲利普斯則想，這一因果箭頭會不會剛好倒過來了呢？如果針對腸道進行治療，是否能緩解憂郁癥呢？于是他調(diào)整了患者的食譜，去除了除魚肉之外的所有肉類。他還讓患者們飲用含有乳酸菌的牛奶發(fā)酵飲料，借助這種益生菌改善消化功能。
令人驚訝的是，這種方法真的奏效了。在菲利普斯測試的18名病人中，有11名病人的憂郁癥得到完全治愈，還有兩人的癥狀顯著改善。這首次提供了腸道菌群可以大大影響精神健康的證據(jù)。
BBC的“微生物與我”系列科普已經(jīng)分析了多種關(guān)于腸道菌群對人體好壞的論調(diào)，但要說它們可能與精神健康有關(guān)，可能最令人難以置信。這些以消化道殘余物為食的微觀清道夫怎么可能影響我們的大腦呢？
該系列的其它文章中提到過，這些研究發(fā)現(xiàn)中有些可能言過其實、聳人聽聞了。但距菲利普斯的實驗已經(jīng)過去了一個多世紀(jì)，如今“腸道-大腦”論的觀點已經(jīng)深入人心。“微生物會影響精神健康，這在我看來是毋庸置疑的?！奔幽么篼溈笋R斯特大學(xué)的簡?艾莉森?福斯特（Jane Allyson Foster）表示，她所在實驗室是該領(lǐng)域的領(lǐng)頭軍。這就意味著，我們也許可以從腹部著手、治愈大腦?！斑@對新療法和精準(zhǔn)醫(yī)療來說都具有很大潛力?！?/p>
福斯特強調(diào)，不健康的腸道只是導(dǎo)致精神疾病的眾多原因之一，因此這種新的“心理生物學(xué)”療法僅對特定的一類病人有良好療效。但對受腸道菌群失衡折磨的患者來說，這些新療法也許能為他們帶來久旱逢甘霖般的解脫。
雖然有菲利普斯等人開展的早期研究，但在20世紀(jì)的大部分時間里，“腸道可能會影響精神健康”這一觀點并未受到學(xué)界青睞。一直到過去20年間，人們才找到了支持這一神秘關(guān)聯(lián)的強有力證據(jù)，其中最引人注目的實驗由日本九州大學(xué)于2004年開展。該團隊首先驗證，“無菌”小鼠（在無菌環(huán)境中長大，確保體內(nèi)沒有任何微生物）體內(nèi)的皮質(zhì)酮和促腎上腺皮質(zhì)激素波動更大，這兩種激素都會影響壓力水平。這說明健康小鼠的腸道菌群能夠通過某種方法，影響體內(nèi)的激素水平。
接下來，研究人員為一組無菌小鼠喂食了乳酸菌。雖然與未經(jīng)過無菌培養(yǎng)的小鼠相比，這些小鼠的壓力反應(yīng)仍然較大，但與無腸道菌群的小鼠相比已經(jīng)顯著減小，甚至有跡象顯示，抑郁表現(xiàn)可以通過腸道菌群進行跨物種傳播，比如從人類傳到小鼠身上。
在一項研究中，重慶的研究人員提取了重度抑郁癥患者的腸道菌群樣本，并將其植入無菌小鼠體內(nèi)。接著他們強迫這些小鼠完成“游泳任務(wù)”，而這些被植入菌群的小鼠總是早早放棄“出局”。這種行為就像抑郁癥患者表現(xiàn)出的意志消沉、缺乏希望一樣。然后研究人員把小鼠放入一個盒子中，它們也很少花時間探索盒子的中間部分，而是聚集在令它們感到安全的邊緣處。
“最驚人的是，這些小動物能夠接受‘抑郁’菌群，然后也出現(xiàn)抑郁表現(xiàn)?！痹撜撐牡墓餐髡摺⒓~約北部醫(yī)科大學(xué)的胡里奧?里奇尼奧（Julio Licinio）指出，“如果改變菌群，就可以改變它們的表現(xiàn)?！?/p>
我們從這些動物研究中只能得到這些結(jié)論了，但這些結(jié)論得到了大規(guī)模流行病學(xué)研究的支持（其中最新的一項研究發(fā)表于2019年2月4日）。這些研究均顯示，腸道菌群的變化恰好會與多種精神疾病同時出現(xiàn)，包括抑郁癥、焦慮癥等。
這些影響并不是由單種細(xì)菌引起的。相反，各種細(xì)菌的整體比例似乎才是關(guān)鍵。抑郁癥和焦慮癥患者的腸道菌群多樣性要小于沒有精神疾病的人，驚人的是，里奇尼奧最近的一篇論文指出，精神分裂癥與腸道細(xì)菌過少有關(guān)。將精神分裂癥患者的腸道菌群樣本植入無菌小鼠體內(nèi)后，似乎使小鼠大腦活動出現(xiàn)了該精神障礙的典型特征。
多種路徑
▲在服抗抑郁藥物的患者中，每10人中只有2人有病情改善的跡象
這些效果可能由多種路徑產(chǎn)生。
有些種類的腸道微生物可以保護腸壁黏膜，防止腸內(nèi)容物進入血液。若沒有這層屏障，你就會得“腸漏癥”，激發(fā)促炎性細(xì)胞因子的釋放。這種蛋白質(zhì)能夠增加感染處周邊的血流供應(yīng)，并調(diào)節(jié)身體的免疫反應(yīng)。
雖然這種反應(yīng)對抗感染至關(guān)重要，但細(xì)胞因子也會導(dǎo)致情緒低落、意志消沉。這也是我們在生病時常感到疲勞的原因。從短期來看，這種反應(yīng)可以幫助我們保留抗擊感染的能量。但從長期來看，便可能導(dǎo)致抑郁。
腸道微生物還會影響我們對多巴胺等重要神經(jīng)遞質(zhì)的消化和代謝。我們的腸道菌群甚至通過迷走神經(jīng)，與大腦進行直接聯(lián)絡(luò)。迷走神經(jīng)位于腸道內(nèi)層附近的接收器可以檢查身體的消化情況。因此腸道微生物釋放的化學(xué)“信使”能夠影響迷走神經(jīng)的信號發(fā)射，從而改變大腦活動?！霸谀c道內(nèi)部，細(xì)菌有很多與宿主系統(tǒng)‘交流’的機會，包括神經(jīng)系統(tǒng)等等。”福斯特介紹道，“這是一個非?；钴S、充滿互動且富饒的地方。”
不過，這些路徑都不是“單行線”，因此大腦活動也可以影響腸道菌群組成。例如，壓力會強化炎癥反應(yīng)，進而對腸道菌群產(chǎn)生影響。這種結(jié)果可能形成一類“反饋回路”。
新途徑
▲研究人員將一定劑量的“益生菌”移植到無菌小鼠體內(nèi)后，發(fā)現(xiàn)其壓力反應(yīng)明顯減小
福斯特稱，該領(lǐng)域研究正在快速發(fā)展，大學(xué)科學(xué)家和商業(yè)公司都紛紛參與到研究中來，討論研究結(jié)果的會議“每周都要開好幾場”，早已經(jīng)不稀罕了，研究人員最終希望，他們的研究成果能為抑郁癥等疾病提供新的治療著手點。
目前的抗抑郁藥物旨在調(diào)節(jié)大腦中血清素等化學(xué)物質(zhì)的平衡，但并非對所有患者都有效。在服藥的患者中，每10人中只有2人有病情改善的跡象。雖然這也能幫到不少患者，但認(rèn)知行為療法等語言療法的效果同樣不盡如人意。因此，許多患者并不能從中獲益，只能苦苦尋找適合自己的療法。本文介紹的“腸道-大腦”理論似乎是最有希望的一種選擇。
有些方法（比如菲利普斯在1910年開展的實驗）讓患者服用發(fā)酵飲料，為腸道提供細(xì)菌和有益消化的蛋白質(zhì)；或者讓患者攝入一種名叫“益生元”的可溶性纖維，鼓勵腸道細(xì)菌繁殖。然而，這些研究往往規(guī)模太小，受試者人數(shù)寥寥，研究結(jié)果也“魚龍混雜”：在有些研究中，這些干預(yù)手段成功緩解了患者癥狀；但在其它試驗中，療效又比安慰劑治療好不了多少。
福斯特稱，這可能是因為那些失敗的實驗并未針對最能夠從這類治療中受益的患者。畢竟抑郁癥有多種成因，雖然其中部分患者的抑郁癥或焦慮癥可能由腸道菌群紊亂引起，但其他人的致病因素則可能截然不同。對后面一類患者而言，益生菌飲料不會使病情發(fā)生太大變化。
把情況再復(fù)雜化一些，每個人的腸道菌群都獨一無二，因此任何針對腸道菌群的治療都要將這些區(qū)別考慮在內(nèi)?？偟膩碚f，隨便兩人的腸道菌群組成只有10%左右的重疊。
因此福斯特認(rèn)為，我們應(yīng)當(dāng)尋找更精細(xì)成熟的方法，將治療方案與患者本人相匹配?！斑@就是‘腸道-大腦’理論在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)中的用武之地?！备Ｋ固胤Q，他們希望“弄清生理情況相似的患者體內(nèi)的‘生物類型’?！北热缭诖_定治療方案之前，先測試患者的炎癥水平是高是低等等。
里奇尼奧對未來研究也持謹(jǐn)慎積極態(tài)度，認(rèn)為未來研究能幫助我們找到針對“腸道-大腦”理論的療法。他指出，抗抑郁藥物的嚴(yán)重副作用限制了新型藥物療法的發(fā)展，但這種方法也許可以規(guī)避這些問題?！爸委煹膶ο蟛⒉皇谴竽X，”他表示，“所以我認(rèn)為副作用的問題也會小很多?！?/p>
像意大利人那樣吃飯
▲地中海飲食富含蔬果、健康油脂，含加工食品比例則較低，對人體有明顯的積極影響
如今有越來越多的證據(jù)顯示，健康、均衡的飲食習(xí)慣作為一種預(yù)防性措施，可以有效降低患抑郁癥等疾病的風(fēng)險。而我們目前對“腸道-大腦”理論的認(rèn)識也對此起到了“添磚加瓦”的作用。
許多研究都對“地中海飲食”做了分析?？偟膩碚f，這類飲食習(xí)慣富含蔬菜、水果、堅果、海鮮、不飽和脂肪酸、植物油等，精制糖、紅肉和加工肉則含量較少。（當(dāng)然，這只是一個大致的概括，畢竟南歐不同地區(qū)的飲食習(xí)慣也存在很大差異。）在一項西班牙開展的、為時四年的研究中，采用傳統(tǒng)地中海飲食習(xí)慣的人患抑郁癥的概率只有其他人的一半左右。
“顯示營養(yǎng)物質(zhì)對精神和大腦健康重要性的數(shù)據(jù)如今比比皆是、且高度一致?！卑拇罄麃喌峡洗髮W(xué)營養(yǎng)精神病學(xué)家費麗絲?杰卡（Felice Jacka）表示。雖然有許多可能機制，但地中海飲食習(xí)慣的確能增加腸道菌群的多樣性，還能減輕慢性炎癥等常與抑郁癥同時存在的生理變化。
如今距菲利普斯在貝特萊姆皇家醫(yī)院開展的實驗已經(jīng)過去了一個多世紀(jì)，治療抑郁癥的“萬金藥”仍顯得遙不可及。但至少對一部分患者來說，健康的腸道或許會成為重獲快樂的第一步。
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