北京時(shí)間3月12日消息,據(jù)國外媒體報(bào)道,一名德國艾滋病患者在接受了革命性的新療法之后,或?qū)⒊蔀轶w內(nèi)病毒得到徹底清除的第三人。這位未具名的“杜塞爾多夫病人”四個(gè)月前因癌癥接受了干細(xì)胞移植。目前尚未出現(xiàn)受感染的跡象。
▲倫敦病人的例子說明,柏林病人被治愈并非出于僥幸,而是可以被復(fù)制的。
▲艾滋病患者通常要終身每日服用病毒抑制藥物。一旦停藥,病毒就會(huì)在兩三周內(nèi)卷土重來。
這一病例與“倫敦病人”在同一會(huì)議上發(fā)布。后者是史上第二位被宣布體內(nèi)不再存在HIV病毒的艾滋病患者。這名英國患者體內(nèi)無HIV病毒的記錄已經(jīng)持續(xù)了18個(gè)月。消息一出,專家們倍感振奮。但他們也警告稱,全球有3700萬HIV病毒攜帶者的現(xiàn)狀并不會(huì)因此改變。
目前只有另一位病人成功熬過了危險(xiǎn)的干細(xì)胞移植,且痊愈后體內(nèi)不再存在HIV病毒,即“柏林病人”蒂莫西?雷?布朗(Timothy Ray Brown)。還有兩名艾滋病患者接受了同樣的干細(xì)胞移植手術(shù),但每日仍需服用藥物來控制HIV病毒,體內(nèi)病毒仍未被完全清除。
杜塞爾多夫大學(xué)的比約恩?延森博士(Bj?rn Jensen)在西雅圖舉辦的一場醫(yī)學(xué)會(huì)議上宣布了第三名被治愈患者的消息。據(jù)烏得勒支大學(xué)醫(yī)療中心參與該病例的醫(yī)生們透露,該患者腸道和淋巴結(jié)的活檢結(jié)果顯示,其體內(nèi)已不存在感染HIV病毒的跡象,他們還補(bǔ)充道,這名患者目前尚未“復(fù)發(fā)”(即可以再次檢測到體內(nèi)存在HIV病毒)。
和“倫敦病人”及“柏林病人”一樣,除患有艾滋病外,“杜塞爾多夫病人”還身患癌癥。不過目前還不清楚是哪種癌癥。
對(duì)柏林、倫敦和杜塞爾多夫病人而言,一場危及生命、過程復(fù)雜的干細(xì)胞移植可謂是生存的最后一搏,純屬無奈之舉。對(duì)其他大多數(shù)艾滋病患者來說,沒有必要去冒這種風(fēng)險(xiǎn),只要每天吃一片抑制病毒的藥物、阻止病毒傳播就可以了,同樣可以健康長壽。
治療杜塞爾多夫病人的醫(yī)生們?nèi)栽趯?duì)其進(jìn)行追蹤。據(jù)他們暗示,與倫敦和柏林病人不同,這名患者擺脫病毒的時(shí)間還不夠長,還不能被宣布進(jìn)入長期緩解階段。巴塞羅那伊斯卡薩艾滋病研究所的哈維爾?馬丁內(nèi)斯?皮卡多(Javier Martinez-Picado)透露道,還有另外兩名HIV病毒陽性患者也接受了干細(xì)胞移植,但仍需服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物。
參與一項(xiàng)評(píng)估干細(xì)胞移植對(duì)治療艾滋病影響的國際項(xiàng)目的專家表示,已有39名患者接受了干細(xì)胞移植。目前還不清楚其中是否有人的HIV病毒得到清除,也不確定他們接收干細(xì)胞移植的時(shí)間。
美國國立衛(wèi)生研究院HIV/艾滋病部門主任安東尼?法契博士(Dr Anthony Fauci)表示,倫敦病人的報(bào)告“簡練而重要”,“使在柏林病人身上體現(xiàn)出的概念驗(yàn)證得到了進(jìn)一步加強(qiáng)”,即具有HIV病毒抵抗力的人捐獻(xiàn)的干細(xì)胞可以清除干細(xì)胞接受者體內(nèi)的HIV病毒,“但考慮到艾滋病患者的情況千差萬別,這種療法根本就不實(shí)際。”法契博士補(bǔ)充道。
“假如我患有霍奇金氏淋巴瘤或粒細(xì)胞性白血病,如果不接受干細(xì)胞移植便必死無疑,碰巧我又有HIV病毒,這就很值得考慮。但對(duì)成百上千萬并不需要干細(xì)胞移植的艾滋病患者來說,他們的情況并不適用。”
HIV病毒領(lǐng)域的頂尖科學(xué)家、約翰霍普金斯大學(xué)的簡妮特?西里奇亞諾博士(Dr Janet Siliciano)也贊同,這些研究結(jié)果的現(xiàn)實(shí)意義有限。但這項(xiàng)研究首次證明,艾滋病的治愈并非出于僥幸。此前人們?cè)啻卧噲D復(fù)制柏林病人的治療方法,卻屢屢失敗,因此很多人擔(dān)心那次成功只是碰巧而已。
“我覺得這非常令人興奮?!蔽骼锲鎭喼Z博士表示?!艾F(xiàn)在我們知道了,柏林病人并非唯一的幸運(yùn)兒,這一數(shù)字已經(jīng)變成了2?!焙投湃麪柖喾虿∪艘粯樱瑐惗夭∪说牟±龍?bào)告也獲《自然》期刊發(fā)表,有倫敦大學(xué)學(xué)院、帝國理工學(xué)院、牛津和劍橋四所大學(xué)的研究人員參與其中。
倫敦病人于2003年被診斷出體內(nèi)存在HIV病毒。2012年起,他開始采用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法(即抗病毒藥物)控制病毒感染。自抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法于1996年被發(fā)現(xiàn)以來,就一直是獲診艾滋病后第一時(shí)間推薦采用的療法。研究人員并未解釋倫敦病人為何過了九年才開始采用這一療法。
也是在2012年,他患上了霍奇金淋巴瘤。2016年,他同意接受干細(xì)胞移植,希望以此治療癌癥,和其他情況類似的病人一樣,醫(yī)生希望能取得一個(gè)完美的平衡:找到一名有HIV病毒抗體基因的捐獻(xiàn)人,這樣便可“一箭雙雕”,將癌癥和HIV病毒一并掃除。
大多數(shù)人體內(nèi)都有CCR5基因。這種基因動(dòng)不動(dòng)就給我們幫倒忙,比如限制我們?cè)诨贾酗L(fēng)后存活和康復(fù)的能力。HIV病毒也會(huì)將目標(biāo)瞄準(zhǔn)這種基因,將其作為入侵人體免疫系統(tǒng)的切入點(diǎn),但少數(shù)人會(huì)攜帶變異版的CCR5基因,這種基因不會(huì)表達(dá)出來,因此這類人天生就對(duì)HIV病毒有抵抗力。這類人也因此獲得了“控制精英”的稱號(hào),因?yàn)樗麄兲焐湍芸刂艸IV病毒,就好像在服用病毒抑制藥物一樣。
和柏林病人一樣,倫敦病人的醫(yī)生也找到了一位擁有CCR5變異的捐獻(xiàn)人,約百分之一的北歐后裔從雙方父母那里遺傳了這種變異基因,對(duì)大多數(shù)HIV病毒都免疫。此次的捐獻(xiàn)人就是這種雙變異繼承者,“這幾乎是‘不可能事件’,”該研究的主要研究員、倫敦大學(xué)學(xué)院的拉文德拉?古普塔(Ravindra Gupta)指出,“所以這種情況被觀察到的機(jī)會(huì)很小?!?/p>
此次移植改變了倫敦病人的免疫系統(tǒng),使其也擁有了捐贈(zèng)人的變異基因和抗HIV病毒能力,該患者主動(dòng)提出停止服用藥物,想看看病毒是否會(huì)卷土重來。醫(yī)生通常不建議病人這么做,因?yàn)樽詮陌亓植∪酥螅摨煼ㄟ€沒有成功的實(shí)例,另外柏林病人的例子稍有不同:他在干細(xì)胞移植之前就停止了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法。而倫敦病人的醫(yī)生讓他在從頭至尾始終服用藥物。
如果每天服用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物,便可對(duì)病毒起到抑制作用,防止其死灰復(fù)燃。在連續(xù)每日服用藥物六個(gè)月后,患者體內(nèi)的病毒量已經(jīng)降到了檢測不出的水平,也因而不再具有傳染性。
停藥幾周后,大多數(shù)患者的病毒水平都會(huì)飆升。但倫敦病人并未出現(xiàn)這種情況。測驗(yàn)結(jié)果不僅未發(fā)現(xiàn)R5病毒的蹤影(與CCR5基因相關(guān)的一類病毒),也未找到X4病毒的跡象(與另一類基因有關(guān)的病毒)。在停止服藥18個(gè)月后,他體內(nèi)仍未發(fā)現(xiàn)HIV病毒。
研究作者對(duì)倫敦病人的例子持謹(jǐn)慎樂觀態(tài)度,認(rèn)為該病例比柏林病人“稍微輕松”一些,也許是個(gè)進(jìn)步的跡象,與柏林病人布朗相比,倫敦病人在移植前接受的化療不那么痛苦,不需要接受放療,移植反應(yīng)也比較輕微。
布朗在白血病復(fù)發(fā)之后又做了一次干細(xì)胞移植,同時(shí)接受了大量化療和放療。法契博士對(duì)此并不確定,他認(rèn)為這次復(fù)發(fā)只是由于癌癥本身導(dǎo)致的,與HIV病毒無關(guān), 而對(duì)于為這些“艾滋病被治愈”的跡象歡呼振奮的人,法契博士提醒他們?nèi)孕璞3种?jǐn)慎態(tài)度。他將這些跡象稱為“減刑”,認(rèn)為我們還要等更長時(shí)間,才能宣布這位病人體內(nèi)已不存在HIV病毒。
其他人也曾經(jīng)停藥很長時(shí)間,但最終還是復(fù)發(fā)了?!懊芪魑鞅葍和本褪且粋€(gè)這樣的例子:一名嬰兒從母親那里感染了HIV病毒,接受了18個(gè)月的抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法治療,然后停藥達(dá)兩年時(shí)間,期間病毒并未重新出現(xiàn),因此很多人都認(rèn)為她已經(jīng)被治愈了。
但病毒最終還是卷土重來了。此外還有法國的“維斯孔蒂群組”(Visconti cohort):14名患者在感染初期就接受了抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療,然后在三年內(nèi)相繼停藥。雖然他們的細(xì)胞中仍能檢測到HIV病毒,但病毒已經(jīng)能夠被身體自然控制,但倫敦和柏林病人有所不同,因?yàn)樗麄兊恼酌庖呦到y(tǒng)都被另一套系統(tǒng)取代了。
近幾年來,科學(xué)家取得了一系列研究進(jìn)展,在備受贊譽(yù)的同時(shí)也飽受爭議。西里奇亞諾博士認(rèn)為,此次最新研究顯示,人們也許還能取得更多突破,“所有這些‘治愈’或‘接近治愈’的例子都有很大的信息量。每個(gè)病例都對(duì)該領(lǐng)域起到了一定的啟發(fā),讓我們更好地思考根除HIV病毒的方法。”西里奇亞諾博士表示。
布朗稱很想與倫敦病人見一面,鼓勵(lì)他公開自己的身份,因?yàn)椤斑@對(duì)科學(xué)研究幫助很大,還能幫助HIV陽性患者和攜帶者重燃希望。”治療布朗的德國醫(yī)生吉羅?胡特(Dr Gero Hutter)稱倫敦病人的例子是“極好的消息”,為“治愈HIV的拼圖又拼上了一塊碎片”,英國傳染病專家們也對(duì)這一消息表示欣慰。倫敦瑪麗女王大學(xué)的艾妮?麥克奈特教授(áine McKnight)表示:“這是一項(xiàng)非常重要的研究。在長達(dá)十年的空窗期之后,它終于證實(shí)了柏林病人的例子并非純屬僥幸?!?/p>
帝國理工學(xué)院的格拉厄姆?庫克教授(Professor Graham Cooke)表示:“這位倫敦病人的HIV病毒在骨髓移植后得到了控制,這一成果十分振奮人心,自柏林病人以來,其他接受類似療法的患者均未出現(xiàn)類似成果,此次研究應(yīng)當(dāng)會(huì)鼓勵(lì)需要骨髓移植的HIV患者在可能的情況下考慮尋找CCR5陰性的捐贈(zèng)者。,如果我們能更好地理解為何這一療程對(duì)有些患者有效、對(duì)有些人則無效,就能離治愈HIV的終極目標(biāo)更進(jìn)一步,目前,在僅患艾滋病的病人身上嘗試這一療法仍然風(fēng)險(xiǎn)過大,因?yàn)橥ǔ碚f,每日服用抗HIV藥物即可保證患者的長期健康。”
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