IT之家 7 月 6 日消息，中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院何裕隆、張常華教授團(tuán)隊(duì)于 7 月 3 日在《自然》雜志上發(fā)表論文，揭示了一種 DNA 修復(fù)蛋白（NBS1）蛋白乳酸化修飾在腫瘤化療耐藥中的關(guān)鍵調(diào)控作用，解開了腫瘤糖代謝和耐藥機(jī)制百年謎題。
該論文標(biāo)題為《NBS1 lactylation is required for efficient DNA repair and chemotherapy resistance》，提出通過抑制該修飾或調(diào)控乳酸代謝，逆轉(zhuǎn)耐藥的新策略。
張常華教授表示：
研究不僅揭示了腫瘤細(xì)胞如何通過糖代謝抵抗化療，還篩選出一種能有效阻斷腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的靶向藥物，將對(duì)腫瘤診斷與治療產(chǎn)生深遠(yuǎn)影響。
研究還為腫瘤免疫治療、腫瘤復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移等問題研究開辟了新視角，有望突破腫瘤化療耐藥治療的瓶頸。
科學(xué)家早在 100 多年前就提出疑問，腫瘤細(xì)胞為何會(huì)具有如此強(qiáng)的自我修復(fù)和應(yīng)變能力？腫瘤細(xì)胞的耐藥機(jī)制何以破解？
無(wú)論在有氧還是無(wú)氧環(huán)境下，腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞不同，它們都會(huì)通過糖酵解途徑代謝，并產(chǎn)生大量乳酸。
但百年來(lái)醫(yī)學(xué)界一直無(wú)法解釋清楚，腫瘤細(xì)胞為何會(huì)通過這種高消耗低產(chǎn)能的方式進(jìn)行代謝。
我國(guó)科研團(tuán)隊(duì)歷時(shí) 4 年多時(shí)間，通過蛋白質(zhì)組、代謝組和乳酸化修飾組學(xué)等開展實(shí)驗(yàn)論證，通過分析新輔助化療敏感或耐藥的胃癌腫瘤組織標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)在耐藥腫瘤組織中，糖酵解通路顯著上調(diào)，乳酸水平顯著上升。
何裕隆、張常華教授團(tuán)隊(duì)通過大量實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在 DNA 修復(fù)和化療耐藥中“乳酸”起著關(guān)鍵作用，相當(dāng)于腫瘤細(xì)胞的“復(fù)活甲”，于是對(duì)其進(jìn)一步研究，明確了 DNA 修復(fù)蛋白（NBS1）蛋白乳酸化修飾在腫瘤耐藥機(jī)制中的影響。
瓦氏效應(yīng)是腫瘤細(xì)胞的一種重要代謝特征，癌細(xì)胞的生長(zhǎng)速度遠(yuǎn)大于正常細(xì)胞的原因是能量的來(lái)源差別：腫瘤細(xì)胞傾向于通過糖酵解途徑產(chǎn)生能量，而健康細(xì)胞則主要依賴線粒體氧化磷酸化來(lái)產(chǎn)生能量。
研究結(jié)果顯示，乳酸在腫瘤細(xì)胞中可通過促進(jìn)乳酸化過程，增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞 DNA 的損傷修復(fù)能力。當(dāng)腫瘤細(xì)胞受到放化療的損傷時(shí)，它們可以快速修復(fù)受損的 DNA，從而降低放化療的效果，導(dǎo)致耐藥發(fā)生。
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